Російський ринок препаратів для профілактики і лікування остеопорозу

21.08.2015

Російський ринок препаратів для профілактики і лікування остеопорозу

Російський ринок препаратів для профілактики і лікування остеопорозу

Остеопороз — системне захворювання скелета, що характеризується зниженням маси кістки в одиниці об’єму та порушенням мікроархітектоніки кісткової тканини, що призводить до збільшення крихкості кісток і ризику їх переломів. У Росії 30% жінок і 20% чоловіків після 50 років страждають остеопорозом, приблизно стільки ж мають знижену щільність кісткової тканини.

Розрізняють первинний і вторинний остеопороз. До первинного відносять посменопаузальный і сенільний, які складають 85% всіх випадків, а також ювенільний і ідіопатичний. До вторинних форм відносять остеопатії, пов’язані з іншим основним захворюванням (синдром Кушинга, тиреотоксикоз, гіпогонадизм, ревматоїдний артрит та інші), з прийомом ліків (глюкокортикоїди, тиреоїдні гормони і інші).

Для лікування і профілактики остеопорозу використовуються препарати, націлені на відновлення балансу процесів кісткового ремодулирования, які умовно поділяються на три групи:

1.Препарати, що сповільнюють процеси руйнування кістки

2.Препарати, які посилюють синтез кісткової тканини

3. Препарати, одночасно уповільнюють процеси руйнування і підсилюють синтез кісткової тканини.

Препарати, що сповільнюють процеси руйнування кістки

1. Солі кальцію.

Норма добового споживання кальцію в різні вікові періоди становить від 1000 до 1600 мг на добу. При неможливості надходження даної кількості кальцію з продуктами харчування (а середнє споживання з їжею – 600-800 мг/добу) необхідно забезпечити надходження відсутньої кількості кальцію з препаратами (в середньому 500-600 мг на добу). З урахуванням раціону середнього жителя помірного клімату, профілактичний прийом кальцію необхідний майже в усі періоди життя людини, починаючи з дитячого віку. Препарати кальцію представлені переважно вітамінними комплексами і БАД з кальцієм, перелік яких невичерпний, тому приводити всі торговельні назви препаратів з кальцієм в даному випадку недоцільно. Можна лише зазначити, що з солей кальцію карбонат, трифосфат і цитрат характеризуються найбільшим відсотковим вмістом елементарного кальцію, тому їх прийом найбільш кращий.

Солі кальцію в лікуванні остеопорозу не мають самостійного значення і можуть розглядатися лише як засіб його профілактики. У лікуванні остеопорозу солі кальцію застосовуються тільки в поєднанні з іншими остеотропными препаратами, в першу чергу з вітаміном D.

2. Біфосфонати.

Біфосфонати – наріжний камінь лікування і профілактики всіх форм остеопорозу, в тому числі і постменопаузального. Бифиософнаты діють як специфічні інгібітори опосередковану остеокластами кісткової резорбції — знижують активність остеокластів і гальмує резорбцію кісткової тканини. Біфосфонати робитися на три покоління. При цьому інгібуюча остеокласти активність від препаратів першого до препаратів третього покоління зростає в 10 000 разів.

Біфосфонати першого покоління:

· Этидроновая кислота у формі этидроната натрію (Ксидофон растовр для према всередину ). Препарат з самою слабкою антикластической активністю.

· Клодроновая кислота у формі динатрію клодроната (Бонефос р-р внутрішньовенного введення і капсули для прийому всередину).

Біфосфонати другого покоління:

· Памидроновая кислота у формі памидроната натрію (Аредиа і дженерикиПомегара і Памідронат-медак ).

· Аледроновая кислота у формі алендроната натрію (Фосамакс і дженерикиАлендронат-Пліва, Линдрон, Осталон, Остеален, Стронгос, Теванат, Фороза ).

· Комбінований препарат алендроновой кислоти і колекальциферола Фосаванс.

Біфосфонати третього покоління:

· Ибандроновая ксилота у формі ибандроната натрію (Бонвива, Бондрона т).

· Моногідрат золендроновой кислоти (Зомета, Акласта, Резорба ).

Одні біфосфонати використовуються переважно в онкологи для боротьби з остеопорозом і остеолизом в результаті підвищеної резорбції кісткової тканини при метастазах в кістки (Бонефос для иънкций, Аредия, Бондронат, Зомета, Акласта, Резорба ). Інші біфосфонати, навпаки, застосовуються головним чином для профілактики остеопорозу: Ксидифион, Бонефос, Фосамак з і його дженерики, Фосаванс і, ймовірно, найбільш ефективний і зручний у застосуванні бифисфонат для профілактики остеопораза (одна капсула щомісяця) — препарат Бонвива.

2. Кальцитонін.

Впливаючи на специфічні рецептори остеокластів, кальцитонін пригнічує активність і зменшує кількість остеокластів, тим самим істотно знижуючи резорбцію кістки при станах з підвищеною швидкістю резорбції, зокрема при остеопорозі.

Кальцитонін представлений препаратами Миакальцик і Алостин. Застосовується кальцитонін при лікуванні постменопаузного остеопорозу, болях в кістках, пов’язані з остеолизом і/або остеопенією та інших станах, що супроводжуються порушенням ремодулирования кістки.

Естрогени примеяются для профілактики постклімактеричного остеопорозу, крім того, вони корисні при лікуванні вже розвиненого остеопорозу. Естрогени перешкоджають резорбції кістки, помірно збільшують кісткову масу, знижують ризик переломів хребта, стегна і зап’ястя. При призначенні естрогенів необхідний регулярний контроль гінеколога з урахуванням проліферативного дії естрогенів на міометрій і молочні залози.

Використовуються препарати:

а) естрадіолу (трансдермальний гель Дивігель і Естрожель. трансдермальний пластир Климара. таблетування форма Естрофем ),

б) естрадіолу валерата (Прогінова і Цикло-прогінова ),

з) тіболон — синтетичний агент з эстрогеным, прогестагенным і андрогеныме дією (препарат Ливиал ). Нівелює клімактеричні зміни гіпоталамо-гіпофізарної системи, запобігає зменшення маси кісток і остеопороз у клімактеричному періоді.

5. Селективні модулятори естрогенних рецепторів.

Селективні модулятори естрогенових рецепторів діють як агоністи естрогенів в одних органах (серцево-судинна система, кісткова тканина), і як антагоністи в інших (матка, молочна залоза). Препарати цієї групи запобігають втраті кісткової тканини у здорових жінок, зменшує ризик виникнення переломів хребта у жінок з остеопорозом, але не знижує ризик екстравертебральних переломів. Найбільш вивченим з цієї групи препаратів є ралоксіфен (Эвиста ), проте в Росії він не знайшов широко застосування.

Препарати, що посилюють синтез кісткової тканини

1. Препарати фтору.

В якості стимуляторів формування кісткової тканини часто називають фтористі солі (натрію або двунатриевая сіль монофторфосфата), здатні збільшувати кісткову масу завдяки мітогенною активністю, а також аффинитету до кристалам аппатита. Однак у настоявшее час в Росії немає препаратів фтору, спеціально призначених для лікування остеопорозу. Є тільки препарати фтору для профілактики карієсу у дітей. Реєстрація препарату Оссин закінчилася в 2004 і більше не поновлювався.

2. Анаболічні стероїди.

Основна їх дію анаболічних стероїдів на кісткові клітини полягає в дозозалежне збільшення клітинної проліферації та збільшення активності лужної фосфатази, продукованої остеобластами. Анаболічні стероїди не застосовуються для монотерапії остеопорозу, однак їх застосування показане у хворих літнього віку з низькою масою тіла і м’язової слабкістю, при стероїдному остеопорозі і остеопорозу у чоловіків в комплексній терапії. Кращі ін’єкційні анаболічні стероїди пролонгованої дії (Ретаболіл ), призначувані переривчастими курсами.

Андрогени відіграють важливу роль у кістковому метаболізмі як у жінок, так і у чоловіків. Механізм дії андрогенів на кісткову тканину повністю не розшифровано. Відомо, що андрогени стимулюють проліферацію остеобластів та вироблення ними лужної фосфатази, а також посилюють синтез колагену I типу. Припускають, що, метаболизируясь в жировій тканині в естрон, андрогени посилюють продукцію соматотропного гормону і інсуліноподібний фактор росту 1, тим самим, надаючи додатковий вплив на величину кісткової маси. Використовується тестостерон, представлений препаратамиАндріол ТК, Андрогель, Небидо, Омнадрен-250, Сустанон-250 .

4. Соматотропний гормон.

Соматотропний гормон або гормон росту (препарати Соматотропін, Биосома, Генотропин, Нордитропин, НордиЛет, Нордитропин, Симплекс, Растан, Сайзен, Хуматроп ) стимулює ріст кісток скелета людини, впливаючи на пластинки епіфіза трубчастих кісток, викликає збільшення числа і розмірів клітин м’язів, печінки, вилочкової залози, статевих залоз, надниркових залоз і щитовидної залози, активує синтез хондроїтинсульфату і колагену, підвищує екскрецію гідроксипроліну, збільшує масу тіла. В англо-саксонських країнах соматотропний гормон отримав репутацію гормону молодості. Клінічне ж додаток соматотропного гормону щодо лікування і профілактики остеопорозу обмежена станами з доведеною недостатністю гормону росту у дорослих і дітей.

5. Паратиреоидный гормон.

Ендогенний паратиреоидный гормон є основним регулятором кальцієвого і фосфорного метаболізму в кістках і нирках. Фізіологічна дія паратиреоїдного гормону полягає в стимуляції формування кісткової тканини за допомогою прямого впливу на остеобласти. Паратиреоидный гормон опосередковано збільшує абсорбцію зі ШЛУНКОВО-кишкового тракту і канальцеву реабсорбцію кальцію, а також екскрецію фосфатів нирками.

Рекомбінантний препарат терипаратид (Форстео представляє собою активний фрагмент з 84 амінокислотних залишків ендогенного людського паратгормону. На тлі лікування терипаратидом збільшується мінеральна щільність кісткової тканини всього тіла на 5-10% (в т. ч. в поперековому відділі хребта, шийки стегнової кістки і в самій стегнової кістки). Процеси мінералізації відбуваються без ознак токсичної дії на клітини кісткової тканини, а сформована під впливом терипаратида кісткова тканина має нормальну будову (без освіти ретикулофіброзної кісткової тканини і фіброзу кісткового мозку). Терипаратид знижує ризик розвитку переломів незалежно від віку, вихідного рівня кісткового метаболізму або величини мінеральної щільності кісткової тканини (відносне зниження ризику виникнення нових переломів складає 65%). За ефективністю він перевершує усі відомі противоостеопоретические препарати, збільшуючи мінеральну щільність кісткової тканини більш ніж на 13%. Але ін’єкційний спосіб введення щодня протягом 1-1,5 років обмежує його широке використання.

Препарати, одночасно уповільнюють процеси руйнування і підсилюють синтез кісткової тканини

1. Препарати вітаміну D.

Вітамін D збільшує абсорбцію кальцію в шлунково-кишковому тракті і попереджає кісткову резорбцію, обумовлену паратиреоидным гормоном. Препарати Видамина D можуть бути нативною формою (холекальциферол та ергокальциферол) і у вигляді активних метаболітів (кальцитріол та альфакальцидол).

Нативні форми вітаміну D:

1. Холекальциферол (Вітамін D3)

(препарати Аквадетрим. Вигантол, Видехол, Вітамін D3, Вітамін D3 БОН, Остеокеа, Холекальциферокапс, Холекальциферо л)

Холекальциферол + Кальцію карбонат

(препарати Идеос, Кальцій + Вітамін Д3 Vitrum, Кальцій з вітаміном Д3, Кальцій-Д3 Нікомед, Кальцій-Д3 Нікомед Форте, Комплівіт кальцій Д3, Натекаль Д3, Ревіталь Кальцій Д3 )

Холекальциферол + Кальцій+ інші мікроелементи Кальцемін, Остеомаг та інші).

2. Ергокальциферол (Вітамін D2) (як фармацевтичний препарат випускається у виглядімасляного або спиртового розчину ергокальциферолу використовується нечасто.

Нативні вітаміни D необхідно комбінувати з препаратами кальцію з розрахунку 500 мг Са в добу. Препарати вітаміну D не дають значного приросту маси кістки, але суттєво знижують (майже на 70%) частоту нових переломів кістки.

Активні метаболіти вітаміну D:

Вітамін D2 піддається біотрансформації, перетворюючись в активні метаболіти: в печінці — в кальцидиол і далі в нирках — з кальцидиола в кальцитріол.

Застосовують два активних синтетичних метаболіту вітаміну D -кальцитріол і альфакальцидол. Вони володіють дією багатоплановою: не тільки зменшують кісткову резорбцію, але і стимулюють утворення кістки, хоча і поступаються по ефективності сучасним бисфосфонатам, естрогенів та кальцитонинам.

1. Кальцитріол (препарати Остеотриол, Рокальтрол, Силкис характеризується швидкістю дії, але вузьким терапевтичним діапазоном, внаслідок цього є високий ризик розвитку гіперкальціємії і гіперкальціурії.

2. Альфакальцидол (препарати Альфа Д3-Тева, Оксідевіт, Этальфа і комбінація альфакальцидола з карбонатом кальцію — препарат Альфадол-Ca ). швидко діє, легко дозується, достатньо швидко виводиться з організму. Особливість кальцидола у формі альфакальцидола в тому, що для перетворення в який надає метаболічне дію кінцевий продукт – кальцитріол, потрібно тільки гідроксилювання в печінці, але не в нирках. Швидкість такого перетворення регулюється фізіологічними потребами організму, що певною мірою запобігає ризик розвитку гіперкальціємії. Альфакальцидол може бути ефективний і при захворюванні нирок, оскільки етап ниркового гідроксилювання виключається. Альфакальцидол – єдине противоостеопоретическое засіб, який може застосовуватися без препаратів кальцію. Однак додавання солей кальцію в терапію остеопорозу збільшує ефективність базисного препарату – більшою мірою уповільнюється втрата маси кістки, зменшується частота переломів кісток.

2. Осеїн-гидроксиапатитные з’єднання.

Представлені єдиним препараторамОстеогенон. Остеогенон активує формування кісткової тканини за рахунок стимуляції остеогенезу, ингибици кісткової резорбції, поповнення дефіциту кальцію. Застосовується при первинному остеопорозі (пре-, пери — і постменопаузный, сенільний), вторинному (обумовлений застосуванням глюкокортикоїдів, гепарину, іммобілізацією, ревматоїдний артрит, захворюваннями печінки і нирок, гіпертиреозом та гіперпаратиреоз, недосконалим кісткоутворенням) остеопорозі (лікування та профілактика); порушення кальцієво-фосфорного балансу під час вагітності та годування груддю; переломах кісток (для прискорення загоєння).

3. Стронцію ренелат.

Новий препарат стронцію ранелат (Бивалос ) стимулює реплікацію попередників остеобластів і синтез колагену, зменшує резорбцію кісткової тканини шляхом придушення диференціювання остеокластів, а також їх резорбтивной активності. В результаті стронцію ранелат призводить до збільшення маси трабекулярної частини кістки, числа трабекул і їх товщини, покращує механічні властивості кістки. Застосовується Бивалос при постменопаузальному остеопорозі.

Ведуться пошуки нових праепартов для лікування остеопорозу на основі фітоестрогенів (8-prenylnaringenin), ізофлавонів сої (ginistein — гинистейн), ресвератролу, селективних модуляторів андрогенних рецепторів, дегідроепіандростерон (DHEA).

Для профілактики остеопорозу переважно використовуються солі кальцію, препарати вітаміну D, а в менопаузу — естрогени і селективні модулятори естрогенових рецепторів. Для лікування розвиненого остеопорозу застосовуються бифософонаты, кальцитонін, активні метаболіти вітаміну D, препарати Остегенон і Бивалос, паратиреоидный гормон, андрогени. Зрозуміло, що такий поділ є досить умовним, оскільки при системному остеопорозі обов’язковим є регулярне і тривале призначення як антирезорбентов, так і стимуляторів утворення кістки.

Короткий опис статті: остеопороз лікування

Джерело: Російський ринок препаратів для профілактики і лікування остеопорозу — Биомедсервис

Також ви можете прочитати