Алендронат натрію (Теванат): сучасний ефективний препарат для

16.10.2015

Алендронат натрію (Теванат): сучасний ефективний препарат для лікування остеопорозу

Шварц Р. Я.

Загальна характеристика остеопорозу

Остеопороз (ВП) — багатофакторне полігенне захворювання скелета, являє собою найбільш поширену форму метаболічних остеопатій. Він характеризується втратою маси кісток, порушенням їх мікроструктури (руйнування/втрата трабекул), зниженням міцності і супроводжується високим ризиком переломів. Саме переломи — наслідки/результати ОП, найбільш важкі з яких — переломи шийки стегнової кістки та променевої кістки в нижній третині передпліччя (переломи Коллеса), — визначають медичну та міді-до-соціальну значущість захворювання, в тому числі підвищення смертності, і пов’язані з ними значні економічні втрати [1,2,4,6]. Важлива особливість ВП полягає в тому, що це захворювання вражає переважно осіб похилого та старечого віку. Помітне підвищення захворюваності на ВП, що спостерігається з другої половини ХХ ст. закономірно відображає демографічні зміни, що відбуваються в популяції і визначаються постарінням населення у всіх індустріальних і ряді країн світу. Інша, не менш важлива особливість ВП — його значною мірою гендерний (статевої) характер: більше 80% всіх випадків ОП реєструється у літніх і старих жінок, що відображає безсумнівну роль статусу жіночих статевих гормонів у підтриманні здоров’я скелетної системи.

Слід зазначити, що сучасні уявлення про захворювання почали складатися в 40-х роках ХХ ст. коли американський лікар-ендокринолог Ф. Олбрайт [5] описав ОП у жінок в постменопаузі і висловив припущення про те, що його розвиток пов’язаний з дефіцитом естрогенів. В кінці 70 — початку 80-х рр. минулого століття ще один американський ендокринолог — Б. Ріггс — на основі даних про зміну мінеральної щільності кісток у різних підлог та в різних вікових групах запропонував виділяти два основних типи ОП: постменопаузальний і сенільний [12]. Надалі ця перша класифікація була поглиблена й доповнена.

В клінічній практиці ВП зустрічається у вигляді ряду мають досить чіткі особливості типів та форм (табл. 1 і 2). В залежності від локалізації процесу у структурах кістки в морфологічному плані виділяють ВП переважно трабекулярный, кортикальний і змішаний. З урахуванням етіології та особливостей патогенезу розрізняють первинний і вторинний ОП. Первинний ВП об’єднує дві найбільш поширені форми — постменопаузальний ВП (званий також ВП I типу) і сенільний ВП (II типу), що становлять сумарно до 85% всіх випадків захворювання. Крім того, до групи первинного ОП відносять порівняно рідкісні випадки ідіопатичного ОП (у т. ч. ОП у чоловіків, ОП недостатньо ясною етіології у дорослих), а також ювенільний ОП. Етіологія первинного ОП, незважаючи на безсумнівну зв’язок з генетичними причинами і низкою факторів ризику (харчування, стиль життя та ін), залишається до цього часу неясною і є предметом інтенсивних досліджень.

Сучасні подання

про патогенез ОП

Кісткова тканина, незважаючи на уявну стабільність, являє собою метаболічно активну, постійно оновлювану систему. Протягом життя індивідуума в ній постійно відбуваються цикли ремоделювання, що включають два основних процеси: руйнування «старій» кістки, що визначається терміном «кісткова резорбція», що супроводжується руйнуванням і видаленням як мінерального речовини, так і органічного матриксу з місць резорбції, і подальший процес формування нової кістки, складається з синтезу нового кісткового матриксу з його подальшою мінералізацією.

Кісткове ремоделювання спрямоване на: а) з-зберігання механічної інтеграції скелета в умовах мінливих умов зовнішнього середовища і б) вивільнення в процесі резорбції кісткового матриксу кальцію та його надходження у кров, а також мінералізація синтезованого нового матриксу, пов’язана з надходженням кальцію з крові та утворенням мінерального компонента — гідроксиапатиту, є складовою частиною кальцієвого гомеостазу. Обидва процеси кісткового ремоделювання збалансовані, що передбачає повне відшкодування резорбированной кістки в рамках її формування. Ремоделювання здійснюють два типи клітин кістки. Процес резорбції відбувається за участю остеокластів (ОК) — рухливих, багатоядерних гігантських клітин (діаметр — 20-50 мкм), що мають гофрований край (щеточную облямівку) і утворюють тартрат-резистентну кислу фосфатазу та інші лізосомальні ферменти, що руйнують кістковий матрикс. У формуванні нової кістки бере участь інший тип клітин — остеокласти (ПРО), що представляють собою округлі клітини з базофильной цитоплазмою і ексцентрично розташованим великим ядром. Ці клітини мають розвинену эндоплазматическую мережу, а також велика кількість вільних рибосом, полісом та мітохондрій і добре розвинений пластинчастий комплекс. Зазначені особливості будови разом з наявністю розташованих на плазматичній мембрані і в ядрі рецепторів до ряду стероїдних, пептидних і низькомолекулярних біологічно активних речовин (статеві та кальциемические системні гормони, цитокіни, простагландини та ін) визначають основні функції ОБ. У цих клітинах відбувається синтез білків матриксу (колагену I типу та ін), в тому числі утворюють кісткові пластинки, білків-регуляторів функцій ОК, а також лужної фосфатази, кісткового Гла-протеїну, ряду цитокінів — ростових і колонієстимулюючих факторів — і ін. На плазматичній мембрані ПРО локалізовані рецептори до паратиреоидному гормону, жіночим та чоловічим статевим гормонам. Естрогени і ГКС інгібують ПРО освіту. Активність зрілих ПРО стимулюється тиреоїдними гормонами, гормоном росту, 1,25(ОН)2D3 і інгібується ГКС.

Згідно сучасним уявленнями, процес кісткового ремоделювання здійснюється наступним чином (рис. 1). Активація освіти ОК ініціюється при взаємодії гемопоетичних клітин-струм-попередників ОК з клітинами лінії ПРО, в якому, крім того, беруть участь прозапальні клітини (зокрема Т-лімфоцити). Після формування ОК настає обмежена тимчасовими рамками фаза резорбції кістки, потім процес її руйнування завершується, утворилася порожнина покривається шаром мононуклеарних клітин (ПРО), і починається/запускається фаза формування нової кістки (біосинтез матриксу ПРО), яка за часом значно триваліше фази резорбції. Заповнена новою кісткою порожнину резорбції покривається шаром опираються клітин, які замуровувати в неї і перетворюються в малоактивні клітини — остеоциты — або піддаються апоптозу. Для регуляції утворення ОК і їх резорбирующей активності при фізіологічному циклі ремоделювання потрібно контакт між клітинами остеобластической і остеокластичної ліній. Моноци-тарний-колиниестимулирующий фактор (M-CSF) взаємодіє зі своїм рецептором на ОК, що викликає стимуляцію диференціювання і проліферації гемопоетичних клітин-попередників ОК — пре-ОК. Важливу роль у реакціях дозрівання, диференціювання та проліферації ОК відіграють, з одного боку, жіночі статеві гормони, естрогени, а з іншого, три члена родини цитокінів — фактора некрозу пухлин і його рецептора: утворюється в ПРО ліганд рецепто-ра-активатора ядерного фактора NF-kB (RANKL); сам рецептор-активатор ядерного фактора NF-kB (RANK), що синтезується в гемопоетичних клітинах, активує диференціювання ОК і підтримує їх функції. ПРО утворюють і третій член цього сімейства — остеопротегерин (ОЗГ). Взаємодія між RANKL і RANK, що веде до активації NK-kB клітинах-попередників ПРО, становить суть процесу активації освіти кістка-резорбувальних клітин — ОК, їх диференціації, проліферації та дозрівання. Важливо відзначити, що, як і у випадку з багатьма іншими системами організму, у кістковій системі є і природний регулятор процесу активації утворення зрілих ОК і їх кістка-резорбирующего дії. Цей утворюється в ПРО цитокін-регулятор — ОЗУ — являє собою рецептор-пастку, блокує взаємодію між RANKL і RANK і освіта зрілих ОК, надає за рахунок цього антирезорбтивный ефект. Згадана вище роль естрогенів в процеси кісткового ремоделювання полягає у впливі на освіту цитокінів Т-клітинами, модуляцію біосинтезу стромальних і остеобластическими клітинами RANKL і ОЗУ, прямого інгібуючого впливу на диференціацію ОК і стимулюючого впливу на ПРО, що веде до збільшення формування нової кістки у відповідь на механічні навантаження, що впливають на скелет [6,14].

Порушення балансу між процесами кісткового ремоделювання, превалювання кісткової резорбції над процесом формування нової кістки є центральною ланкою патогенезу ГХ. Як вважають, зазначений дисбаланс відображає порушення основних механізмів системної гормональної та місцевої (цитокиновой) регуляції активності клітин кістки у генетично схильних осіб В умовах прогресуючого дефіциту естрогенів у пре- і особливо постменопаузальному періодах (жінки), сомато- і андропаузи (жінки і чоловіки), порушення кальцієвого обміну у відповідь на дефіцит вітаміну D і вторинного гиперпаратироидизма (сенільний ОП, жінки і чоловіки), зменшення продукції ОПГ, процес кісткової резорбції активується, а процес формування нової кістки істотно знижується і сповільнюється.

Фармакотерапія ВП

Лікування ВП включає як нефармакологічні (фізична активність, збалансоване харчування, профілактика падінь та ін), так і фармакологічні методи з використанням лікарських засобів (ЛЗ). Для лікування ОП використовується кілька груп ЛЗ різної спрямованості та різного механізму дії [3,4]. Відповідно з основною спрямованістю дії серед них виділяють: антирезорбтивные кошти, переважно пригнічують процес кісткової резорбції, ЛЗ, що стимулюють процес формування нової кістки. Є, крім того, група ЛЗ, які надають нормалізуючий вплив на порушений при ОП баланс кісткового ремоделювання і володіють як антирезорбтивными, так і кістка-формують властивостями.

Антирезорбтивные засоби представлені бисфосфанатами (БФ), засобами замісної гормонотерапії клімактеричних розладів (естрогенні і естроген-гестагенні препарати. тіболон, селективні модулятори естрогенових рецепторів), кальцитонины, блокатор RANKL — денозумаб, вітамін D і його активний метаболіт [4]. До кістка-формує засобів належать препарати паратиреоїдного гормону і його фрагменти (терипаратид та ін), стронцію ранелат, анаболічні стероїди, препарати вітаміну D і його активний метаболіт.

Бісфосфонати

Бісфосфонати (БФ) являють собою кількісно досить численну групу (>15) антиостеопоретических коштів антирезорбтивного дії, перші препарати яких були впроваджені в медичну практику більш близько 20 років тому.

В даний час БФ розглядають як основну груп-пу антиостеопоретичес-ких ОР. Відкриття БФ і їх застосування для лікування ОП пов’язано з ім’ям швейцарського патофізіолога і фармаколога Герберта Фляйша (Herbert Fleisch, Бернський Університет, Швачок-ца-рія), який разом із співробітниками в середині 60-х років ХХ ст. виявив в організмі речовина неорганічної структури — пірофосфат, активно зв’язується з солями кальцію (зокрема з мінеральним компонентом кістки гідроксиапатит), порушує їх утворення кристалів і перешкоджає розчиненню.

БФ представляють собою синтетичні аналоги пірофосфату, стійкі на відміну від нього до дії гідролітичних ферментів ШКТ, в структурі яких центральний атом кисню (—) замінений на атом вуглецю (—) (рис. 2). Зазначене будова центральної частини молекули БФ передбачає можливість створення разнообразых структур на її основі за рахунок приєднання бокових ланцюгів та етерифікації кислотних фосфатних угруповань. У відповідності з будовою бокових ланцюгів класифікація БФ поділяє їх на дві підгрупи: 1) не містять аміногрупу речовини (клодронат, тілудронат, етидронат), що відносяться до першого покоління БФ, та 2) мають більш довгий бічний ланцюг, що включає аміно- або ароматичні угруповання (алендронат, памідронат, ризедронат, ибандронат, золендронат та ін), препарати яких відносять до 2-му і 3-му поколінням БФ (рис. 2). Ці ЛЗ, нерідко звані аминобисфосфанатами, істотно перевершують по антирезорбтивной активності препарати, що не містять аміногрупу.

Механізм дії БФ

Основний фармакологічний ефект БФ проявляється в гальмуванні кісткової резорбції, т.е. одного з процесів кісткового ремоделювання, здійснюваного кістка-резорбирующими клітинами — ОК. І ос-новной мішенню дії БФ в організмі є ОК. Особливості хімічної будови цих препаратів (наявність фосфатних груп і бічних ланцюгів в структурі їх молекул) визначають необхідні для цього механізми. Перший з них полягає в тому, що завдяки дуже високій спорідненості до мінеральній речовині кістки — гидроксиапатиту — БФ міцно зв’язуються з ним і створюють високі концентрації, насамперед, у тих точках скелета, де активно протікають процеси ремоделювання. За рахунок цього міцного зв’язування БФ перешкоджають руйнуванню кристалів гідроксиапатиту, що додають міцність кістки. Інший аспект дії БФ пов’язаний з пригніченням активності ОК. Зв’язалися з гідроксиапатитом молекули БФ розташовуються в безпосередній близькості до цих клітин. При цьому антирезорбтивное дія реалізується з участю різних механізмів у БФ, що містять та не містять аміногрупи в бічних ланцюгах молекули. У разі не містять аміногрупу препаратів (этиндронат та ін. після захоплення ОК відбувається їх включення в молекули аденозинтрифосфату (АТФ) за рахунок реакції, яка здійснюється за участю ферменту аминоацил-трансферРНК-синтетази. Внутриклеточ-ве накопичення цих не гідролізуються аналогів АТФ надає цитотоксичну дію на ОК, т. к. вони інгібують ряд АТФ-залежних біохімічних реакцій у клітині, що призводить до апоптозу ОК.

Аміно-БФ (алендронат та ін) також викликають апоптоз ОК, однак за рахунок іншого механізму: проникаючи в ПРО, вони зв’язуються з ферментом фарнезил-пирофосфатсинтетазой і пригнічують його активність. Цей фермент відіграє ключову регулюючу роль в каскаді мевалоновой кислоти, кінцевим продуктом якого є біосинтез холестерину, а також інших стеролів і ліпідів изопреноидного ряду. Гальмування активності фарнезил-пирофосфатсинтетазы під впливом аміно-БФ веде до порушення посттрансляційної модифікації (изопренилирования) білків, серед яких невеликі зв’язують гуанидинтрифосфат білки Rab, Rac і Rhо, які відіграють центральну роль в основних функціях ОК: утворення волокнистих структур актоміозину, необхідного для руху клітин, гофрованого краю ОК, за рахунок якого клітини прикріплюються до резорбуємою поверхні кістки, а також беруть участь в інших реакціях. Порушення утворення перерахованих білків викликають апоптоз ОК (рис. 3).

БФ лікуванні ОП

БФ застосовуються для лікування всіх типів і форм ОП. Широко їх використовують при найбільш поширеному типі захворювання — постменопаузальному ОП. Застосування цієї групи препаратів обумовлено високою антирезорбтивной активністю, обумовленою переважним впливом на ОК. Клінічно терапевтичний ефект БФ проявляється зниженням частоти переломів, біохімічно — зниженням в крові та сечі маркерів підвищеної кісткової резорбції та морфологічно виражених у різній мірі підвищенням мінеральної щільності кісток (МЩК), збереженням або навіть формуванням нових трабекул з відкладенням мінеральних депозитів, підвищенням кількості структурних одиниць кістки, які досягли максимальної ступенем мінералізації [14,16].

Серед БФ, що призначаються для прийому всередину, найбільш переконливі дані, що стосуються попередження переломів, отримані для алендроната і ризедроната, лікування якими призводило до статистично достовірного зниження числа хребетних переломів [6,7,10] і переломів шийки стегна [11], зменшення числа деформацій тіл хребців і уповільнення зниження росту у жінок з постменопаузальным типом ОП [1,4,11]. Для ибандроната показана здатність достовірно знижувати частоту переломів хребців [1,6].

Відносний ризик переломів різної локалізації при 3-літньому застосуванні сучасних аміно-БФ представлений в таблиці 3.

БФ мають терапевтичний ефект і при інших типах і формах ГХ, зокрема при стероїдному або викликаного іммобілізацією ОП, а також при хворобі Педжета та ін

Одним з найбільш ефективних. широко і тривало застосовуються для лікування ОП препаратів БФ є алендронат. відноситься до групи аміно-БФ. Він був розроблений компанією «Мерк, Шарп і Будинок» (США) і впроваджений у практику в 1993 р. під торговою назвою Фосамакс®.

Алендронат є одним з найбільш активних антирезорбтивных ЛЗ. Механізм його дії, як у випадку з іншими аміно-БФ, полягає в інгібуванні ферменту фарнезил-пирофосфатсинтетазы, обумовленим цим порушенням пренилирования важливих для функціонування ОК білків, що викликає апоптоз цих клітин і гальмує кісткову резорбцію.

Алендронат обмежено всмоктується з ШКТ. Його біодоступність у чоловіків (таблетки по 10 мг) при прийомі натщесерце за 2 год до сніданку становить 0,59% і близька до біодоступності у жінок (0,78%). При прийомі внутрішньо препарату за 0,5 і 1 год до сніданку біодоступність знижується приблизно на 40% порівняно з прийомом за 2 год до сніданку. Прийом алендроната внутрішньо під час або через 2 год після сніданку також негативно впливає на всмоктування препарату. Прийом разом з кавою або апельсиновим соком знижує зазначений показник на 60%. Після всмоктування спостерігається швидке (30-60 хв.) розподіл алендроната в м’які тканини з подальшим перерозподілом в кістки або виведенням з сечею. Концентрація препарату в плазмі крові після прийому внутрішньо терапевтичної дози вельми мала (приблизно 5 нг/мл), його зв’язування з білками плазми досягає 78%. Близько 40-60% від надійшла в системну циркуляцію дози концентрується в скелеті в залежності від швидкості протікають в ній процесів ремоделювання. Неперераспределившаяся частина зазнає екскреції нирками. Алендронат не піддається в організмі людини і тварин метаболізації і виявляється у сечі в незміненому вигляді. Надійшов у кісткову тканину препарат міцно зв’язується з гідроксиапатитом, що визначає його тривале, протягом кількох років перебування в скелеті (період напівіснування алендроната, пов’язаного з кісткою, в організмі становить близько 10 років) [14]. Цьому сприяє і те, що навіть при руйнуванні кісткового матриксу в процесі ремоделювання, що вивільняється БФ повторно зв’язується з неразрушившимися кристалами гідроксиапатиту.

Основним показанням для призначення алендроната є лікування постменопаузального, сенильного і стероїдного ОП, а також хвороби Педжета та гіперкальціємії, зумовленій злоякісними новоутвореннями. Препарат використовують у таблетках у дозах по 10 мг/добу. або по 70 мг 1 раз/тиж. Доза 10 мг/добу. з одночасним додаванням препаратів кальцію викликає зниження рівня маркерів кісткової резорбції вже через 3 міс. і підвищення рівнів маркерів кісткового формування до 6-го міс. лікування. Застосуван-ня препарату викликає статистично достовірне збільшення МПК в різних відділах скелету [1,3,6,10,11,15,16] і знижує число переломів тіл хребців, переломи шийки стегна і внепозвоночных переломів іншої локалізації (рис. 4) [1,11].

Встановлено, що за терапевтичного ефекту щоденний його прийом у дозі 10 мг відповідає прийому в дозі 70 мг 1 раз/тиж. [1,13]. Створення лікарської форми алендроната у вигляді таблеток по 70 мг та її детальне вивчення було обумовлено необхідністю підвищення комплайентности цього виду терапії. У зв’язку з тим, що лікування ОП являє собою досить непростий і тривалий процес, як і у випадку з іншими хронічними захворюваннями, а бажання і можливість пацієнтів дотримуватися в повному обсязі призначень лікаря (тобто лікарським рекомендацій), що, власне і є змістом терміну «комплайентность», далекі від ідеалу. Значна частина пацієнтів (за різними даними, від 25 до 50%) неправильно приймають ЛЗ, самостійно приймають рішення припинити лікування і т. д. що обумовлює зниження/відсутність терапевтичного ефекту, розвиток побічних реакцій і може сприяти помітного прогресування захворювання. Однією з причин низького комплайенса терапії є незручний режим дозування ЛЗ, наприклад, передбачає 2-3-кратне введення препаратів на добу, необхідність чіткого дотримання режиму харчування та ін. Тим більше у випадку алендроната, який, як і інші препарати з групи БФ у відповідності з вимогами інструкції з медичного застосування приймають натщесерце, за 30 хв. до сніданку, запиваючи 1 склянкою води, дотримуються вертикальне положення тіла (стоячи або сидячи) протягом не менше 30 хв. Таблетки алендроната по 70 мг з прийомом 1 раз/нед. значно підвищили прихильність пацієнтів (комплайентность) терапії ОП насамперед за рахунок зручності застосування препарату.

У цілому алендронат володіє хорошою переносимістю. Тим не менше при його застосуванні в окремих випадках спостерігається подразнення слизової оболонки верхніх відділів ШЛУНКОВО-кишкового тракту, виразка слизової оболонки дванадцятипалої кишки, біль у животі, диспептичні розлади: запор, пронос, метеоризм, нудота, блювання, дисфагія, дистонія шлунка, мелена, закидання шлункового вмісту в стравохід, а також кісткові, м’язові, суглобові і головний біль. До числа досить рідкісних, одиничних ускладнень терапії алендронатом належать виразки слизової оболонки стравоходу, рота і зіва, езофагіт, шкірна еритема, остеонекроз нижньої щелепи, грипоподібний синдром, синдром фібриляції передсердь, ниркова токсичність, увеїти. Слід зазначити, що режим прийому 1 раз/нед. підвищив прихильність пацієнтів до лікування і поліпшив переносимість препарату.

Висока клінічна ефективність і в цілому хороша переносимість алендроната при лікуванні ОП послужили підставою для включення препарату до переліку ЛЗ, що входять у Федеральне керівництво з використання лікарських засобів Моз-соц-розвитку в 2005-2009 рр. в Перелік життєво необ-необхідних і найважливіших лікарських засобів Хв-здоровий-соцрозвитку на 2010 р. а також у Кліні-чес-такі рекомендації Російської асоціації остеопорозу «Остео-пороз. Діагностика, профілактика та лікування» (2009).

У 2008 р. закінчився термін дії патенту на алендронат у компанії-оригінатора і в США, а потім в інших країнах був зареєстрований і дозволений для медичного застосування перший дженерический препарат алендроната, розроблений фармацевтичною компанією Тева, що отримав назву Теванат. Крім США і Росії Теванат дозволений для медичного застосування у 21 країні Європейського союзу. Лікарських-виробнича форма — таблетки Теваната містить 70 мг алендроната (у вигляді моногідрату натрієвої солі алендроновой кислоти). Склад таблеток і їх маса відрізняються від відповідних показників для Фосамакса®. При створенні цієї лікарської форми стояло завдання поліпшити переносимість препарату і знизити ризик розвитку досить характерного для БФ взагалі і для алендроната зокрема побічного ефекту — ушкоджуючої дії на слизову оболонку стравоходу та шлунка (спостерігається приблизно у 1,5% пацієнтів). Згідно з існуючими експериментальними і клінічними даними, пошкодження слизової оболонки стравоходу і антрального відділу шлунка при пероральному застосуванні БФ може бути пов’язано з прилипання таблетки, її розчиненням з утворенням гелю з входять до складу лікарської форми допоміжних ве-суспільств, у ще більшою мірою фіксує алендронат на слизовій оболонці із закономірним підвищенням концентрації препарату на невеликій ділянці (особливо за умови закидання в стравохід кислого вмісту шлунка), за рахунок чого і формується місцеве подразнення/запалення, що проявляється симптомами езофагіту. Причини цього явища багато в чому пов’язані з лікарською формою: її розмірами, формою і складом допоміжних речовин. Теванат представляє собою оригінальну таблетовану лікарську форму алендроната, яка відрізняється від Фосамакса®: а) меншими розмірами і масою (200 мг або 350 мг, відповідно); б) іншим складом допоміжних речовин, які добре розчиняються без попереднього набухання з формуванням липкого гелю. Зазначені властивості визначають вільне проходження таблетки через стравохід, чому сприяє її запивання 1 склянкою води, незначний ризик прилипання до слизової оболонки в ШКТ і розвитку явищ езофагіту.

Основні показання для призначення Теваната — лікування ОП у жінок у постменопаузі з метою попередження переломів, у тому числі переломів стегна і компресійних переломів хребців; лікування се-ниль-ного ОП у чоловіків і жінок, а також стероїдний ОП і хвороби Педжета.

Застосування препарату протипоказано при гіпокальціємії, станах, що утруднюють проходження по стравоходу (у т.ч. стриктури або ахалазія стравоходу), нездатність пацієнта стояти або сидіти прямо протягом щонайменше 30 хв. нирковій недостатності тяжкого ступеня (кліренс креатиніну менше 35 мл/хв), тяжких порушеннях мінерального обміну, підвищеній чутливості до компонентів препарату. Теванат, крім того, не застосовують у дітей, при вагітності та в період лактації.

При проведенні течії Теванатом необхідно ретельно контролювати правильність прийому таблеток пацієнтом, можливість появи будь-яких ознак виникнення побічних реакцій з боку стравоходу, з обережністю застосовувати у пацієнтів з супутньою патологією органів ШКТ у фазі загострення, при гіповітамінозі D. У період лікування необхідно забезпечити адекватне надходження вітаміну D і кальцію (не менше 1-1,2 г/сут.).

Не допускається одночасний за часом прийом Теваната з препаратами кальцію, антацидами або іншими ЛЗ для перорального застосування з-за можливого зниження абсорбції алендроната. У цьому зв’язку необхідно дотримуватися часовий інтервал принаймні в 30 хв. після прийому Теваната і прийому всередину інших ЛЗ.

Необхідно відзначити і те, що застосування ален-дроната добре поєднується з іншими ЛЗ, які використовуються при лікуванні супутньої патології, зокрема його призначення по 70 мг один раз на тиждень у пацієнтів, які отримують нестероїдні протизапальні засоби, не призводить до підвищення частоти небажаних явищ з боку ШЛУНКОВО-кишкового тракту [9]. В той же час і комплексне лікування в ряді випадків має безсумнівні переваги перед монотерапією ОП. Так, отримані дані, що свідчать про доцільність поєднаного застосування алендроната і препаратів вітаміну D (кальцитріол, альфакальцидол і ін) у пацієнтів з високим ризиком падінь і пов’язаних з цим переломів [15].

Література

1. Остеопороз /під ред. О. М. Лесняк, К. І. Беневоленской. — 2-е изд. перероб. і доп.- М. ГЕОТАР-Медіа, 2009.- 272с. — (серія «Клінічні рекомендації»).

2. Рожинская Л. Я. Системний остеопороз. Изд.2-е перероб. дод. М.:Изд-під Мокеев, 2000.- 195с.

3. Рожинская Л. Я. Родіонова С. С. Роль активних метаболітів вітаміну Д в патогенезі і лікуванні метаболічних остеопатій. М. 1997, 38с

4. Шварц Р. Я. Фармакотерапія остеопорозу. — М. Медичне інформаційне агенство, 2002.-368с.

5. F. Albright Bloomberg F. Smith P. H. Postmenopausal osteoporosis. // Trans. Assoc. Am. Physician. — 1940. — 55. — 298-305.

6. Bock O. Felsenberg D. Bisphosphonates in the management of postmenopausal osteoporosis — optimizing efficacy in clinical practice. //Clin/Interv.Aging, — 2008.-3(2).- 279-297.

7. Boivin G. Y. Chavassieux P. M. Santora A. C. et al. Alendronate increases bone strength by increasing the mean degree of mineralization of bone tissue in osteoporotic women.//Bone.-2000. — 27(5).- 687-694.

8. Carr A. J. Thompson P. W. Cooper C. Factors associated persistence and to bisphosphonate therapy in osteoporosis: a cross-sectional survey.//Osteoporosis Int.-2006.-17(6). -1638-1644.

9. Cryer B. Miller P. Petruschke R. et al.Upper gastrointestinal tolerability of onece weekly alendronate 70 mg with concomitant non-препарати anti-inflammatory drug use. //Aliment.Pharmacol.Ther. — 2005.-21(5).-599-607.

10. Drake M. Clarke B. L. Khosla S. Bisphosphonates: mechanism of action and role in clinical practice. //Mayo Clin.Proc. 2008. — 83(9).-1032-1045.

11. Papapoulos S. E. Quandt S. A. Liberman U. A. et al. Meta-analysis of efficacy of alendronate for the prevention of hip fractures in postmenopausal women. //Osteoporosis Int.-2005.-16(5): 468-474.

12. Riggs B. L. Wahner H. W. Seeman E. et al. Changes in bone mineral density of the proximal femur and spine with aging. Differences between the postmenopausal and senile osteoporosis syndromes.//J/Clin/Invest.-1982.-70.-716-723.

13. Rizoli R. Greenspan S. L. Bone G. et al. Alendronate Once-Weekly Study Group/ Two-year results of once-weekly administration of alendronate 70 mg for the treatment of postmenopausal osteoporosis/ // J. Bone Miner.Res.-2002.-17(11).-1988-1996.

14. Russell R. G. G. Bisphosphonates: mode of action and pharmacology. //Pediatrics.-2007.-119.-S150-S162.

15. Schacht E. Dukas L. Richy F. Combined therapies in osteoporosis: bisphosphonates and vitamin D-hormone analogs.//J. Musculoskelet.Neuronal.Interact.-2007.-7(2).-174-184.

16. Shoback D. Update in osteoporosis and metabolic bone disorders. //J Clin Endocrin Metab. 2007.-92, 747-753.

Короткий опис статті: остеопороз лікування Алендронат натрію (Теванат): сучасний ефективний препарат для лікування остеопорозу Алендронат натрію (Теванат): сучасний ефективний препарат для лікування остеопорозу

Джерело: Алендронат натрію (Теванат): сучасний ефективний препарат для лікування остеопорозу

Також ви можете прочитати